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Une étude parue dans la revue Scientific Reports du groupe Nature publishing group, décrit le mécanisme par lequel la caféine contrecarre, chez l’animal, les troubles cognitifs associés au vieillissement.
L’étude coordonnée par des chercheurs portugais de l’Instituto de Medicina Molecular (iMM Lisboa) et des collaborateurs de l’Inserm de Lille, en France, à laquelle ont également participé des équipes d’Allemagne et des Etats-Unis, montre que l’expression anormale d’un récepteur cible de la caféine (ou récepteur A2A de l’adénosine) dans le cerveau de rats, entraîne l’apparition de troubles de la mémoire en lien avec la perte des mécanismes de contrôle du stress.
“Ces travaux s’inscrivent dans une étude plus large lancée il y a 4 ans. Nous avions identifié le rôle du récepteur A2A dans le stress, mais nous ne savions pas si son activation suffirait à déclencher d’autres changements. Nous avons désormais découvert que la modification de la quantité de ce récepteur dans les neurones situés dans des zones liées à la mémoire (de l’hippocampe et du cortex) suffisait à produire un profil que nous avons appelé “profil de vieillissement précoce” combinant la perte de mémoire et l’augmentation des hormones du stress dans le plasma (cortisol)” explique Luisa Lopes, Chef de Groupe chez iMM Lisboa et Coordinatrice de l’étude.
Bloquer les récepteurs A2A pour retrouver la mémoire
Lorsque ces animaux ayant un profil de vieillissement précoce ont été traités avec un analogue de la caféine, qui bloque l’action des récepteurs A2A, leurs performances mnésiques étaient similaires à celles des animaux contrôles.
David Blum, Directeur de Recherche à l’Inserm[1], explique :
“Chez les personnes âgées, nous savons qu’il y a une augmentation des hormones du stress qui ont un impact sur la mémoire. Nos travaux soutiennent l’idée selon laquelle les effets procognitifs de la caféine et ses analogues (antagonistes de A2AR), observés dans les troubles cognitifs liés à l’âge et dans la maladie d’Alzheimer, reposent sur cette capacité à contrecarrer la perte des mécanismes de contrôle du stress engendrée par le vieillissement.”
“Cette étude permet non seulement de comprendre les changements fondamentaux qui se produisent quand un individu avance en âge, mais également d’identifier les perturbations du récepteur A2A comme facteur majeur du déclenchement de ces changements. Ce qui mène à des perspectives thérapeutiques très intéressantes”, conclut Luisa Lopes.
[1] Equipe “Alzheimer & Tauopathies” (UMR 1172 Inserm / Université de Lille /CHRU de Lille)
Pour en savoir plus
Instituto de Medicina Molecular (iMM Lisboa) est un centre de recherche biomédicale de référence au Portugal, qui a acquis le statut spécial de Laboratoire associé du Ministère portugais de la Science et de la Technologie. La mission d’iMM est de promouvoir la recherche biomédicale fondamentale, translationnelle et clinique, dans le but de comprendre les mécanismes des maladies et de développer de nouvelles approches thérapeutiques.
Pour en savoir plus, vous pouvez consulter le site web d’iMM Lisboa : www.imm.medicina.ulisboa.pt/
Le laboratoire “Alzheimer & Tauopahies” de l’UMR-S 1172 Inserm/Université Lille/CHRU-Lille dirigée par Luc Buée s’intéresse aux aspects moléculaires, cellulaires et physiologiques de la maladie d’Alzheimer et de la démence. Ce laboratoire fait partie du LabEx DISTALZ (un consortium national qui se consacre à la maladie d’Alzheimer) et du centre d’excellence LICEND pour les maladies neurodégénératives.
https://www.crjpa.lille.inserm.fr/
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Contacts
Sources
The caffeine-binding adenosine A2A receptor induces age-like HPA-axis dysfunction by targeting glucocorticoid receptor functionVânia L. Batalha1,11, Diana G. Ferreira1,2,3, Joana E. Coelho1, Jorge S.Valadas1,#, Rui Gomes1,4, Mariana Temido-Ferreira1, Tatiana Shmidt7, Younis Baqi9,10, Luc Buée6, Christa E. Müller9, Malika Hamdane6, Tiago F.Outeiro2,14,15, Michael Bader7,8,13,Sebastiaan H. Meijsing11, Ghazaleh Sadri-Vakili12, David Blum6,* and Luísa V. Lopes1,*1Instituto de Medicina Molecular, Faculdade de Medicina de Lisboa, Universidade de Lisboa,Portugal2Department of Neurodegeneration and Restorative Research, University Medical CenterGöttingen,3Instituto de Farmacologia e Terapêutica, Faculdade de Medicina do Porto, Universidade doPorto, Portugal4Faculdade de Ciências de Lisboa, Universidade de Lisboa, Portugal5Laboratory of Neurophysiology, ULB Neuroscience Institute, Université Libre de Bruxelles(ULB), Brussels, Belgium6 Inserm, UMR-S 1172, Alzheimer & Tauopathies, Centre de Recherche Jean-Pierre Aubert,Lille, Univ. Lille, Faculté de Médecine, Lille F-59045, France.7Max-Delbrück-Center for Molecular Medicine (MDC), Berlin, Germany8Charité-University Medicine Berlin, Germany9PharmaCenter Bonn, Pharmazeutische Chemie I, Pharmazeutisches Institut, University ofBonn, Bonn, Germany10 Department of Chemistry, Faculty of Science, Sultan Qaboos University, Muscat, Oman11Max Planck Institute for Molecular Genetics, Berlin,Germany12MassGeneral Institute for Neurodegenerative Disease, Massachusetts General Hospital,Boston, MA, United States of America.13Institute of Biology, University of Lübeck, Germany14Max Plank Institute for Experimental Medicine, Goettingen, Germany15CEDOC, Centro de Estudos de Doenças Crónicas, Lisbon, PortugalCes travaux ont reçu le soutien de la FCT (Foundation for Science and Technology), l'ANR (Adoratau), LECMA/AFI et la Région Hauts-de-France (PartenAIRR). La collaboration entre l'Inserm et l'iMM fait l'objet d'un soutien spécifique de l'Université de Lille.Scientific Reports (Springer Nature), 11 aout 2016www.dx.doi.org/10.1038/srep31493