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Communiqués et dossiers de presse

Le traitement par le HDL cholestérol au secours de la thrombolyse

26 Fév 2013 | Par INSERM (Salle de presse) | Physiopathologie, métabolisme, nutrition

Découverte d’un traitement qui réduit chez le rat jusqu’à 90% les complications hémorragiques du seul traitement disponible des accidents vasculaires cérébraux (AVC)

Des travaux de recherche menés dans le service de neurologie et Centre d’accueil et de traitement de l’attaque cérébrale de l’hôpital Bichat (AP-HP/ Université Paris Diderot) et l’unité Inserm associée 698 (Pr Amarenco, Dr Olivier Meilhac) ont mis en évidence les bienfaits du bon cholestérol dans la réduction des complications hémorragiques du seul traitement disponible des accidents vasculaires cérébraux (AVC). Les résultats de cette expérimentation, conduite sur le rat, viennent d’être publiés dans Stroke .

3ème cause de mortalité en France et dans le monde et 1ère cause de handicap acquis de l’adulte, l’AVC touche chaque année 10 millions de personnes, dont 150 000 en France.

A ce jour, le traitement de référence reconnu par l’ANSM en cas d’AVC par occlusion d’une artère cérébrale consiste en l’injection intraveineuse (au pli du coude) d’un médicament appelé Actilyse® (altéplase) qui a pour objectif de dissoudre le caillot. Celui-ci permet de guérir le patient dans 40% des cas, seulement si l’injection est débutée moins de 4 heures 30 après les premiers symptômes d’AVC. Mais la complication redoutée de l’injection intraveineuse de ce médicament est la survenue d’une hémorragie cérébrale avec aggravation neurologique pouvant aller jusqu’au décès dans 6% des cas, ou sans aggravation neurologique visible dans 20% des cas.

Les chercheurs ont découvert un nouveau traitement qui pourrait diminuer jusqu’à 90% ce risque de complication hémorragique de l’altéplase.

Ce traitement est constitué de lipoprotéines de haute densité (HDL ou « bon cholestérol »), isolées à partir de plasma humain. Les HDL sont des particules chargées d’évacuer le mauvais cholestérol depuis l’intérieur des artères jusque vers le foie où il est éliminé. Elles ont d’autres actions favorables : elles sont anti-inflammatoires, anti-oxydantes, anti-protéases, évitent l’infiltration des globules blancs dans la zone d’infarctus…

En émettant l’hypothèse que, par leur effet protecteur sur la barrière sang-cerveau , les HDL pourraient protéger contre les complications hémorragiques de l’altéplase, l’équipe a administré chez des rats l’altéplase 3 heures après avoir bouché une artère du cerveau par un filament ou par un caillot. Une hémorragie a été obtenue chez 62% des rats après retrait du filament et chez 46% des rats dont l’artère a été bouchée par un caillot. Dans les deux cas, lorsque l’altéplase a été injectée conjointement avec des HDL, on observait 90% de moins de complication hémorragique. Les deux modèles (occlusion par un filament ou par un caillot) ont été utilisés pour vérifier l’effet du traitement. Le fait de trouver le même type de résultat renforce la véracité de l’effet des HDL.

« Cette découverte, si elle est confirmée chez l’homme par un essai clinique que nous comptons mener, pourrait révolutionner la prise en charge de l’attaque cérébrale et offrir de nouvelles perspectives pour améliorer la guérison des patients victimes d’AVC. On pourrait même imaginer dans l’avenir la production par génie génétique de particules qui ressembleraient aux HDL » indique le Pr Amarenco, chef du service de neurologie et Centre d’accueil et de traitement de l’attaque cérébrale de l’hôpital Bichat (AP-HP/ Université Paris Diderot) et co-directeur avec le Pr Steg de l’équipe de recherche « Recherche clinique en athérothrombose » au sein de l’Unité mixte Inserm-Université Paris Diderot 698.

Ces études sont financées en partie par l’Unité Inserm 698 et l’Association SOS-Attaque Cérébrale

accident vasculaire cérébral © S Dehaenne/Inserm

Contacts
Contact Chercheur
Pierre Amarenco Unité 698 « Hemostase, bio-ingenierie, immunopathologie et remodelage cardiovasculaires » Tel : 01 40 25 60 23//0140258726 rf.phpa.hcb@ocnerama.erreip
Sources
« High-density Lipoprotein–Based Therapy Reduces the Hemorrhagic Complications Associated With Tissue Plasminogen Activator Treatment in Experimental Stroke “ Bertrand Lapergue, MD; Bao Quoc Dang, MSc; Jean-Philippe Desilles, MSc; Guadalupe Ortiz-Munoz, PhD; Sandrine Delbosc, PhD; Stéphane Loyau, BscTech; Liliane Louedec, BscTech; Pierre-Olivier Couraud, MD, PhD; Mikael Mazighi, MD, PhD; AQ2 Jean-Baptiste Michel, MD, PhD; Olivier Meilhac, PhD; Pierre Amarenco, MD INSERM, U-698, Paris, France (B.L., B.Q.D., J.-P.D., G.O.M., S.D., S.L., L.L., M.M., J.-B.M., O.M., P.A.); Université Paris Diderot, Paris, France (B.L., B.Q.D., J.-P.D., G.O.M., S.D., S.L., L.L., M.M., J.-B.M., O.M., P.A.); CHU X-Bichat, Paris, France (B.L., B.Q.D., J.-P.D., G.O.M., S.D., S.L., L.L., M.M., J.-B.M, O.M., P.A.); Departments of Neurology and Stroke Centre, Paris-Diderot University Hospital, Paris, France (B.L., J.-P.D, M.M., O.M., P.A.); and CNRS (UMR 8104), Institut Cochin, Université Paris-Descartes, Paris, France (P.-O.C). Stroke. online February 19, 2013
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