Il est bien établi que l’allaitement chez la femme entraîne à la fois une augmentation de la sécrétion de l’hormone prolactine et inhibe les capacités d’une femme à ovuler. Ceci empêche la survenue d’une nouvelle grossesse trop précoce ce qui a fait que l’allaitement a été utilisé comme méthode contraceptive par le passé. A côté de cet état physiologique, il existe de nombreuses situations pathologiques où la prolactine augmente. L’une des plus fréquentes sont des tumeurs qui entrainent une trop forte sécrétion de cette hormone. Chez ces femmes existe une infertilité chronique par anovulation. Les travaux des chercheurs de l’Inserm (Unité 693 «Récepteurs stéroïdiens : physiopathologie endocrinienne et métabolique ») ont permis de découvrir le mécanisme intime des altérations de l’hyperprolactinémie sur la reproduction chez la souris.
Ces travaux sont publiés dans JCI
Cet effet inhibiteur de la prolactine sur les neurones à GnRH n’était pas compris car ces neurones dans leur grande majorité n’exprimaient pas le récepteur de la prolactine.
Les chercheurs ont alors émis une autre hypothèse : celle d’une action indirecte via d’autres molécules.
L’équipe de Jacques Young et de Nadine Binart à l’unité Inserm 693 « Récepteurs stéroïdiens : physiopathologie endocrinienne et métabolique » à l’hôpital de Bicêtre a mis en évidence un effet indirect de la prolactine sur la GnRH. Ils ont démontré, en utilisant un modèle de souris de la maladie, que la prolactine inhibe en fait la sécrétion de neurones situés en amont des neurones à GnRH et essentiels à leur fonctionnement. Ces neurones, sécrètent un neuro-hormone appelée kisspeptine.
La Kisspeptine, clé de l’infertilité ?
Chez ces souris, l’hyperprolactinémie inhibe directement la sécrétion de kisspeptine et par ce fait empêche la sécrétion de GnRH et la cyclicité ovarienne. L’administration de kisspeptine permet quant à elle de rétablir la libération de GnRH et le fonctionnement cyclique des ovaires et l’ovulation malgré l’hyperprolactinémie.
Retentissement de l’hyperprolactinémie sur le cycle ovulatoire
©J Young/Inserm
Il s’agit là à la fois d’une découverte physiopathologique expliquant pour la première fois le lien entre l’infertilité et l’hyperprolactinémie et d’autre part une approche permettant une ouverture thérapeutique originale.
©fotolia
[1] La GnRH est une l’hormone hypothalamique secrétée de façon pulsatile. Elle régule ce que l’on appelle les gonadotrophines hypophysaires LH et FSH qui permettent un fonctionnement cyclique ovarien.
Hyperprolactinemia-induced ovarian acyclicity is reversed by kisspeptin administration
Charlotte Sonigo, 1 Justine Bouilly,1 Nadège Carré,1 Virginie Tolle,2 Alain Caraty,3 Javier Tello,4 Fabian-Jesus Simony-Conesa,4 Robert Millar,4,5,6 Jacques Young,1,7 and Nadine Binart1,7
1INSERM U693, Université Paris-Sud, Faculté de Médecine Paris-Sud, Le Kremlin-Bicêtre, 2INSERM U894, Centre de Psychiatrie et Neurosciences,Université Paris Descartes Sorbonne Paris, Paris, France. 3UMR 6175 INRA–CNRS–Université Tours, Nouzilly, France. 4Centre for Integrative Physiology, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom. 5Mammal Research Institute, University of Pretoria, Pretoria, South Africa. 6UCT/MRC Receptor Biology Unit, University of Cape Town, Cape Town, South Africa. 7Assistance Publique–Hôpitaux de Paris, Service d’Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction, Hôpital Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France.
Journal of Clinical Investigation octobre 2012